Cerita berlatar tahun 1969, di mana Indiana Jones yang sudah tua dan pensiun sebagai profesor arkeologi di New York merasa lelah dengan kehidupannya. Ia terlibat kembali dalam petualangan saat keponakannya (goddaughter), Helena Shaw (diperankan Phoebe Waller-Bridge), muncul dan mencari Antikythera atau Dial of Destiny — artefak kuno buatan Archimedes yang diyakini bisa menemukan celah waktu dan berpotensi mengubah sejarah.
Mereka berpacu melawan Jürgen Voller (Mads Mikkelsen), mantan ilmuwan Nazi yang kini bekerja untuk NASA, yang ingin menggunakan dial tersebut untuk tujuan jahatnya. Film ini menampilkan aksi globetrotting klasik, chase scene epik (termasuk parade Apollo di New York), perjalanan ke Sisilia, dan elemen time travel di akhir. Ada juga flashback ke tahun 1944 dengan Harrison Ford yang di-de-age secara digita
Genre
- Adventure (Petualangan)
- Action
- Sci-Fi (karena elemen time travel dan mekanisme kuno)
- Fantasy
- Drama (dengan sentuhan nostalgia dan refleksi usia tua Indy)